ミアンセリン(テトラミド)の効能・作用……効能は『うつ病・うつ状態』です。鎮静効果があるので、認知症の『夜間譫妄(やかんせんもう)・夜間徘徊』の症状に対して、対症療法的に処方されることもありますが、公式の臨床試験によって認知症への適応が確認されているわけではありません。
ミアンセリンは第二世代の『四環系抗うつ薬』で、三環系と比較する抗うつ効果はやや劣るが、アミンの再取り込み阻害作用がないので抗コリンの副作用(口渇・便秘・排尿障害など)が軽減されている。『四環系抗うつ薬』は、ノルアドレナリン系神経に選択的に結合して、その再取り込みを阻害することで、脳内における意欲増進に関係するノルアドレナリンの濃度を増加させる効果がある。
ミアンセリンの作用機序は、神経細胞間(ニューロン間)のシナプス前部のα2遮断作用であり、その作用によってシナプス間隙におけるノルアドレナリンの量が増えると考えられている。シナプス後部では、セロトニン受容体の遮断作用もあるため、精神状態を安定させて抑うつ感・不安感・緊張感を和らげる抗うつ効果も期待することができる。
抗ヒスタミン作用による『鎮静・催眠』の効果があるので、就寝前に睡眠薬(睡眠導入剤)のような形で服用することもある。
脳内で選択的にセロトニン受容体とノルアドレナリン受容体に結合して再取り込みを阻害する薬理メカニズムがある。再取り込み阻害によって、気分・感情の安定化や意欲(やる気)・行動力の増加と関係する脳内のセロトニン濃度・ノルアドレナリン濃度が高められることになる。その結果、『抑うつ感・不安感・気分の落ち込み・焦燥感・イライラ・億劫感・無気力・絶望感』などのうつ病の諸症状を改善する効果が期待できる。
急な服用中止や自己判断の減薬をすると、『憂鬱感・不安感・焦燥感・衝動性・悪心』などの精神症状が悪化する『抗うつ薬の離脱症候群(セロトニン症候群)』という副作用が出やすい。そのため、ミアンセリンの服用をやめる際には、医師の指示に従って段階的に減薬・中止を注意深く進めていく必要がある。
臨床試験(治験)の段階では、その薬理効果はイミプラミンやアミトリプチリンとほぼ同等であるという結果が得られている。しかし、24歳以下のうつ病患者が抗うつ薬を服用すると、有意に自殺リスクや攻撃衝動のリスクが高まるという報告もあるので、24歳以下の若年者への処方には注意が必要である。
一般的に、脳内におけるノルアドレナリンの増加は『意欲・気力・行動力』を高めて、セロトニンの増加は『抑うつ感・不安感・焦燥感・緊張感』を緩和してマイルドな精神状態を作る効果があると考えられている。
脳内にあるセロトニン(5-HT)の受容体の再取り込みを阻害することで、『抑うつ感(憂鬱感)・意欲減退・興味と喜びの喪失・集中力や思考力の低下・億劫感・無気力・焦燥感・絶望感・悲観』といったうつ病の様々な精神症状を緩和する効果を発現します。
ミアンセリンの商品名……テトラミド(MSD)
平均的な用法・用量……うつ病・抑うつ状態に対しては、1日10mgを初期用量として、1日60mgまで漸増させることが可能である。30mg(1錠10mg)を1日3回(朝・昼・夕)に分けて服用する。
眠気・だるさの副作用が強い場合には、10mg1回(就寝前)を1週間服用してから、昼間の用量を漸増させていく。
夜間の譫妄状態に対して10~30mgを就寝前に1回服用させることもあるが、比較臨床試験では本剤の夜間譫妄に対する有効性は検証されていない。
なお、年齢、症状、経過により適宜減量する。
副作用……口渇・便秘・排尿障害・動悸・頻脈・手の振るえなどの末梢性抗コリン作用。眠気、めまい、吐き気・嘔吐、立ちくらみ、起立性低血圧、倦怠感、脱力感など。不安感、焦燥感、イライラ、衝動性などの精神症状の副作用が出ることもある。抗うつ薬は、他の抗精神薬との相互作用を起こしやすいので、医師に今飲んでいる薬についての情報を提示して指導を受けるようにして下さい。
重大な副作用(発症頻度は低い)……セロトニン症候群(発熱発汗・振戦・不安と混乱・興奮と錯乱など)、悪性症候群(Syndrome malin)、肝機能障害、重症の血液成分障害、重い不整脈、けいれんなど。
注意・禁忌……『注意を要する人』は、緑内障、てんかん、尿のでにくい人、双極性障害(躁うつ病)、統合失調症の素因がある人、衝動性の精神症状を持つ人、妊婦、高齢者、24歳以下の若者(特に10代以下の子供に対しては処方を控えるべきとされる)、希死念慮のある人など。
『処方してはいけない禁忌』は、MAO阻害剤(モノアミン酸化酵素阻害剤)を服用している人は禁忌である。本剤で過敏症を起こしたことがある人。抗うつ薬は一般に薬の飲み合わせが難しいので、医師・薬剤師に自分の飲んでいる薬を報告して必ず相談してから服用しなければならない。
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