ミルタザピン(リフレックスなど)の効能・作用……効能は『うつ病・うつ状態』です。
ミルタザピンは『NaSSA(ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬)』と呼ばれる新しいタイプの抗うつ薬で、5-HTのセロトニンの複数の受容体を遮断してセロトニンを増やすことによって副作用を抑えている。ミルタザピンの抗うつ効果は比較的強く、他の抗うつ薬と比較して『不安感・焦燥感・性機能障害・吐き気・食欲減少』などの副作用が少ないという特長がある。
『NaSSA(Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant)』であるミルタザピンは、α2受容体を遮断することでノルアドレナリン作動性神経を活性化させ、α1受容体を媒介してセロトニン作動性神経も活性化させていると推測されている。その結果として、脳内のシナプス間隙におけるセロトニンとノルアドレナリンの濃度を増加させる効果が発揮されることになる。
アドレナリンの受容体やセロトニンの受容体だけではなく、ヒスタミン受容体(H1)も遮断する作用があり、その作用によって鎮静・催眠の効果も得やすくなっている。
セロトニンの5-HT3受容体は『下痢・吐き気・食欲減退』などの消化器症状、5-HT2受容体は『不安感・焦燥感の発生』、5-HT2受容体は『性機能不全』に関係すると考えられているが、NaSSAであるミルタザピンはこれらのセロトニン受容体を遮断することによって不快な副作用をでにくくしてくれているのである。
SNRIは三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、SSRI、SNRIの後に開発された『新しい抗うつ薬』だが、化学構造的にはミアンセリン(テトラミド)を一部改良した四環系抗うつ薬に類似した構造を持っているので第5世代の抗うつ薬といった言われ方はされていない。ミルタザピンは、日本国内における偽薬(プラセボ薬)と実薬を用いた『プラセボ比較対照試験』で有効性が認められた初めての抗うつ薬である。
脳内で選択的にセロトニン受容体とノルアドレナリン受容体に結合して再取り込みを阻害することで、気分・感情の安定化や意欲(やる気)・行動力の増加と関係する脳内のセロトニン濃度・ノルアドレナリン濃度を高めてくれる。結果として、『抑うつ感・不安感・気分の落ち込み・焦燥感・億劫感・無気力』などのうつ病の諸症状を改善する効果が期待できる。
現在では、ミルタザピンはうつ病の薬物療法の『第一選択薬』として処方されることも多く、就寝前1回の投与だけで抗うつ・鎮静・催眠・抗不安などの効果が期待できるので利便性の高い薬として評価されている。効果発現が早くて効果に持続性があるというのが長所になっているが、抗ヒスタミンの鎮静作用によって『眠気・ふらつきの副作用』が出やすいという点には注意が必要である。
急な服用中止や自己判断の減薬をすると『憂鬱感・不安感・焦燥感・衝動性・悪心』などの精神症状が悪化する『離脱症候群(セロトニン症候群)』という副作用が出やすい。そのため、ミルタザピンの服用をやめる際には、医師の指示に従って段階的に減薬・中止を注意深く進めていく必要がある。
しかし、24歳以下のうつ病患者がNaSSAを服用すると、有意に自殺リスクや攻撃衝動のリスクが高まるという報告もあるので、21歳以下の若年者への処方には一定の注意と経過観察が必要である。過剰な鎮静や体重増加などの副作用にも注意しなければならない一方で、本剤は肝薬物代謝酵素に対する影響が少ないので、他の薬剤とも併用しやすいというメリットがある。
一般的に、脳内におけるノルアドレナリンの増加は『意欲・気力・行動力』を高めて、セロトニンの増加は『抑うつ感・不安感・焦燥感・緊張感』を緩和してマイルドな精神状態を作る効果があると考えられている。
脳内にあるセロトニン(5-HT)の受容体の再取り込みを阻害することで、『抑うつ感(憂鬱感)・意欲減退・興味と喜びの喪失・集中力や思考力の低下・億劫感・無気力・焦燥感・絶望感・悲観』といったうつ病の様々な精神症状を緩和する効果を発現します。
ミルタザピンの商品名……リフレックス(明治製菓ファルマ),レメロン(MSD)
平均的な用法・用量……うつ病・抑うつ状態に対しては、1日15mg(1錠・就寝前)を初期用量として、1日45mg(3錠)まで漸増させることが可能である。1日1回、15~30mgを常用量とする。
15mg/1日から増量する場合には、1週間以上の間隔を開けて15mg(1錠)ずつ症状に合わせて増量していく。
なお、年齢、症状により適宜減量する。
副作用……眠気・傾眠・体重増加。口渇・便秘・排尿障害・動悸・頻脈などの末梢性抗コリン作用。めまい、吐き気・嘔吐、立ちくらみ、起立性低血圧、倦怠感、脱力感など。眠気やふらつきが生じやすいので、車の運転や危険な機械の操作などは避けるようにしてください。
不安感、焦燥感、イライラ、衝動性などの精神症状の副作用が出ることもある。抗うつ薬は、他の抗精神薬との相互作用を起こしやすいので、医師に今飲んでいる薬についての情報を提示して指導を受けるようにして下さい。
重大な副作用(発症頻度は低い)……セロトニン症候群(発熱発汗・振戦・不安と混乱・興奮と錯乱など)、悪性症候群(Syndrome malin)、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)、肝機能障害、重症の血液成分障害、重い不整脈、けいれん、重傷の皮膚・粘膜障害、意識障害など。
注意・禁忌……『注意を要する人』は、緑内障、てんかん、尿のでにくい人、双極性障害(躁うつ病)、統合失調症の素因がある人、衝動性の精神症状を持つ人、低カリウム血症の人、妊婦、高齢者、24歳以下の若者(特に10代以下の子供に対しては処方を控えるべきとされる)、希死念慮のある人など。
『処方してはいけない禁忌』は、セロトニン症候群を発症する危険性があるので、パーキンソン病治療薬のセレギリン(エフピー)を服用している人は禁忌である。本剤で過敏症を起こしたことがある人、モノアミン酸化酵素阻害剤(MAO阻害剤)を服用中の人、前立腺疾患などで尿閉がある人などは禁忌である。抗うつ薬は一般に薬の飲み合わせが難しいので、医師・薬剤師に自分の飲んでいる薬を報告して必ず相談してから服用しなければならない。
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